Modele prl 1 43

Les phosphatases de la PRL (phosphatase du foie régénérant) constituent un groupe unique de PTPs, avec trois membres étroitement apparentés (PRL1, 2 et 3) (3-6). Contrairement à d`autres PTPs, les PRL fonctionnent comme des transducteurs de signaux positifs capables d`activer à la fois ERK1/2 (7-11) et Akt (12-15), deux des principales voies qui sont aberramment régulées dans le cancer (16, 17). Le PRL1 a été initialement identifié comme un gène précoce immédiat induit lors de la régénération du foie lors d`une hepatectomie partielle (18). Des études ultérieures ont révélé que l`expression exogène des PRLs accélère la prolifération cellulaire et la croissance indépendante de l`ancrage (7, 18-21). L`expression PRL constitutive favorise également la migration cellulaire et l`invasion (7, 8, 11, 22-25). En outre, les cellules de la PRL qui surexforment des tumeurs avec un potentiel métastatique élevé lorsqu`elles sont injectées dans des souris (9, 22, 23, 26), tandis que le renversement de PRL réduit la prolifération et la migration des cellules ainsi que la tumorigenèse in vivo (9, 11, 25, 27-30) plus significativement, le niveau est élevé dans les cancers humains du côlon (31, 32), foie (23, 33), ovaire (27, 34), prostate (35), gastrique (36, 37), pancréatique (13) et sein (9, 38), ainsi que dans le mélanome (20, 39), le myélome multiple (40) et la leucémie aiguë myéloïde (41, 42) et la surexpression de PRL est fortement corrélée avec les métastases de stade tardif et les résultats cliniques médiocres. Prises ensemble, les données impliquent des PRL comme nouveaux marqueurs moléculaires et cibles thérapeutiques pour les cancers métastatiques. Par conséquent, les PRLs ont suscité un intérêt considérable pour la découverte de médicaments (6). Malheureusement, le site actif PRL plutôt plat et sa similitude structurelle avec les autres membres de la famille PTP présentent un défi significatif pour la conception des inhibiteurs de la PRL. En effet, les inhibiteurs de PRL dirigés par un site actif ne sont ni suffisamment puissants ni sélectifs, et ne conviennent donc pas à l`étude pharmacologique in vivo et au développement thérapeutique (6).

. -Świetne odwzorowanie szczegółów, w tym także wnętrza! Pour la prolifération cellulaire, les tests de migration et de cicatrisation des plaies, le test t de l`étudiant a été utilisé pour mesurer l`importance. Pour les tumeurs de xénogreffes cellulaires de MeWo, les volumes tumoraux à différents moments et les poids tumoraux finaux ont été comparés en utilisant le test t de l`étudiant. En comparant le taux d`ARNm des PRL dans les échantillons de peau normale humaine et de mélanome, le test t de Student a été utilisé pour évaluer l`importance des différences entre les groupes.